FIZJO STOMA K1 GLIKOKORTYKOSTEROIDY

Glikokortykosteroidy to

kortyzol kortyzon kortykosteron

syntetyzowane w

przy udziale cholesterolu, w warstwie pasmowatej kory nanderczy

transportowane we krwi

przy udziale białka TRANSKORYNY

regulacja syntezy GSK (glikokortykosteroidów)

enzym DESMOLAZA _ ODSZCZEPIA STAR +> reguluje

stymulacja syntezy GSK, zależna od osi PPN

zależna od osi PPN wzrost CRH => wzrost ACTH => pobudzenie syntezy kortyzolu

stymulacja syntezy GSK z OUN => STRES

wzrost CRH i ACTH i KORTYZOLU niezależnie od stężenia kortyzolu

stymulacja syntezy GSK - rytm dobowy

szczyt wydzielania między 6.00 a 8.00

STRES

blokada sprzężenia zwrotnego

wysokie egzogenne dawki GSK

obiżenie CRH i ACTH ==> zanik KORY NADNERCZY

działanie genomowe

wpływ pośredni lub bezpośredni na tranlacje trankrypcję i syntezę białek

receptor glikokortykosteroidowy GR

wewnątrz komórki docelowej; może przekazywac sygnał a takze zmieniac przebieg tranksrypcji bo

GRE glucocortycoid response element

fragment DNA (łączy się) odpowiadający na kompleks hormon- receptor (GR) => kontorla transkrypcji i ekpresji genów

kompleks ligand - receptor

czynnik transkrypcjny lub wiąże inne czyniki trankrycpcyjne

NFxB

jądrowy czynnik tranksrypcyjny

AP-1

activator protein

STAT

signal transducer and activator of Transcriptcion

GSK wpływ potranskrypcyjny na syteze białek

destabilizacja mRNA (np dla mediatorów prozapalnych) wpływ na jego żywotność i transport do rybosomów

(SWOISTE) IMMUNOSUPERSYJNE DZIALANIE GSK

stabilizacja błony kom --> ogranicza możliwości działania limofcytów, makrofagów (spadek fagocytozy i migracji) spadek uwalniania cytokin |

PRZECIWZAPAlNE DZIAŁANIE GSK

hamowanie: przenikania białek osocza i mediatorów procesu zapalnego przez ściany naczyń krwio | uwalniania cytokin subst bólotwórczych i pirogenów |

NIESWOISTE działanie GKS - i PRZECIW ALERGICZNE

hamowanie ruchliwości i migracji FAGOCYTÓW i FAGOCYTOZT spadek ich wydajnosci (chociaz ogólny wzrost ich liczby) hamowanie cytokin, interakcji komórkowych |

działanie IgE

produkowana pezez plazmocyty, krązy wolna woosoczy a po zwiazaniu z mastocytami = kom tucznymi i bazofilami po zwiazaniu z ich błoną powoduje ich degranuzlację - uwolnienie histaminy

GKS wpływ na liczbę el morfotycznych

wzrost liczny: erytrocytów --> policytemia wzrost Ht | trombocytów --> powikłania zakrzepowe |

WPŁYW NA METABOLIZM węglowodany GKS

spadek zużycia glukozy w kom => nadmiar glukozy we krwi | hiperglikemia wzrost glukoneogenezy i glikogenolizy | działanie diabetogenne!!!

GSK WPŁYW NA METABOLIZM BIAŁEK

wzrost syntezy białek w ukł pokarmowym i wątrobie, reszta spadek syntezy --> katabolizm tk mięśniowej atrofia, osteroperoza

GSK wpływ na lipidy

lipoliza i moblizacja wkt z tk tłuszczowej - głównie z kończyn

GSK wpływ na inne hormony 1

promowanie działania amin katecholowych wzorst ekspresji i wrażliwości receptorów beta adrenergicznych +>

promowanie działania amin katecholowych wzorst ekspresji i wrażliwości receptorów beta adrenergicznych +>

ułatwienie skurczu mięsni naczyń wzrost siły skurczu mięśnia sercowego wzrost RR, działanie przeciwwstrząsowe |ułatwienie rozkurczu mięśni gładkich

GSK wpływ na inne hormony 2 gastryna

wzrost gastryny -- nadmiar HCL

GR może wpływać na coś tam bo

ma miejsca wiążące dla: GSK, DNA BIAŁEK OPIEKUŃCZYCH, CZYNNIKÓW TRANSKRYPCYJNYCH (NFxB, AP-1) BIAŁKA STAT

swoiste immunosupresyjne działanie GSK II

apoptoza i rozpad tk limfatycznej |spadek limfocytów B I T (hamowanie mitozy) | wzrost tolerancji na przeszczep | hamowanie chorób autoimmunologicznych

GSK na granulocyty neutrofilwe eozynofilne

GSK egranulocytów neutrofilnych -> hiperneutrofilia (jednak maa uposlodzena reakcje i funkcje -- spada jakos fagocytozy!) spadek limfocytów bazofili i eozynofili --> bo nie ma migracji i sa zatrzymane wśledzionie hamowanie mitoz

przeciwzapalne działanie GSK II

aktywność PA2 -fosfolipazy A2 i COx2 => spadek synt LEUKOTRIENÓW I PROSTAGLANDYN | hamowanie proliferacji fibroblastów (utrufnione gojenie ran)

nieswoiste działanie GSK II i antyalergiczne

hamowanie reakcji AG AB(antygen -przeciwciało), hamowanie uwalaniania histaminy i nnych anafilotoksyn

hamowanie aktywnośći PA2 i COX2

spadek syntezy leukotrienów prostaglandyn prostacyklin tromboksan